MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז) אפקטים וסוגים

למרות כיום רוב הפסיכיאטרים לקבוע מעכבים בררניים של ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), נוראדרנלין (SNRI) או שניהם נוירוטרנסמיטורים (IRSN) לטיפול בתסמינים דיכאוניים במקרים טיפוסיים עדיין משמש לעתים קרובות הסוג הישן ביותר של נוגדי דיכאון: MAOIs.

במאמר זה נתאר את ההשפעות העיקריות של מעכבי אנזים monoamine oxidase ואת שלושת הסוגים הקיימים, בהתאם תת של אנזים זה מעוכב על ידי פעילות של התרופה: מאו בלתי הפיך ובלתי סלקטיבית מעכבי MAO A ו- B MAO inhibitors.

• מאמר בנושא: "סוגי נוגדי דיכאון: מאפיינים ואפקטים"

מה הם MAOI? ההשפעות של תרופות אלה

מעכבים סלקטיביים של אנזים monoamine oxidase, הידוע בכינויו ראשי תיבות "IMAO", הם מחלקה ראשונה של תרופות ששימשו לטיפול בדיכאון. MAOI המקורי, iproniazide, פותחה בשנות החמישים כתרופה לשחפת ומשכה תשומת לב בגלל ההשפעה החיובית שלה על מצב הרוח.

ה- MAOI מפעילים א אפקט אגוניסטי במוליכים עצביים מונואמינרגיים, והחשובים שבהם הם דופמין, אדרנלין, נואדרנלין וסרוטונין. אותו הדבר קורה עם שאר נוגדי דיכאון, ביניהם הם טריציקליס, מעכבי ספיגה מחדש סרוטונין סלקטיבית ואת תרופות נוגדות דיכאון של הדור הרביעי..

האנזים monoaminooxidase ממוקם בכפתורי הטרמינל של אקסונים של הנוירונים monoaminergic. תפקידה הוא לחסל נוירוטרנסמיטורים מסוג זה כדי למנוע מהם לצבור עודף. MAOIs להפחית את הפעילות של האנזים הזה, וכתוצאה מכך להגדיל את רמות מונואמינים.

ישנם שני סוגים של אנזים MAO: A ו- B. בעוד העסקות לשעבר עם חילוף החומרים של סרוטונין ונוראדרנלין, מאוד רלוונטי סימפטומים דיכאוניים, MAO B קשור לחיסול דופמין, אשר מזוהה יותר עם הפרעות אחרות כגון מחלת פרקינסון.

כיום תרופות אלה הם משמשים מעל לכל לטיפול בדיכאון לא טיפוסית, המאופיינת בתגובה הרגשית החיובית לאירועים נעימים, עלייה במשקל, היפרגומניה ורגישות לדחייה חברתית. חלקם גם חלים במקרים של הפרעת פאניקה, פוביה חברתית, אוטם מוחי או דמנציה.

סוגי MAOIs

הבא, נתאר את המאפיינים העיקריים של שלושת סוגי התרופות של מעכבי מונואמין אוקסידאז. חלוקה זו קשורה לשני גורמים: עוצמת ההשפעות (עיכוב זמני או הרס מוחלט של אנזים MAO) והבחירה ביחס לשני תת-הסוגים של MAO (A ו- B).

1. מעכבים בלתי הפיכים ולא סלקטיביים

בתחילה MAOIs הרסו לחלוטין את האנזים מונואמין אוקסידאז, ומניעת פעילותו עד לסינתזה מחדש (המתרחשת כשבועיים לאחר תחילת הטיפול התרופתי). לכן הם תוארו כ"בלתי הפיכים ".

בנוסף, MAOIs הראשונים מכוונים הן מונואמין אוקסידאז A ו- B, כך שהם הגדילו את רמות של כל monoamines בצורה לא ברורה. המאפיין הזה הוא "לא סלקטיבי".

גם האנזים MAO A ו- B אחראים גם לחיסול עודפי טירמין, מונואמין שהצטברותו מסבירה את תופעות הלוואי האופייניות ביותר של MAOI: משברי יתר לחץ דם או "אפקט גבינה", אשר יכול לגרום התקפי לב או דימום מוחי לאחר צריכת מזונות עם tyramine כגון גבינה, קפה או שוקולד.

בהתחשב בכך שני מעכבים בלתי הפיכים ולא סלקטיביים מעכבים את שני האנזימים, העלייה ברמות הטיראמין הקשורות בצריכתם הייתה קיצונית. סיכון זה גרם להפרעה חזקה בחייהם של אלו הנוטלים MAOI של מחלקה זו ודחף את הפיתוח של סוגים אחרים של MAOI עם השפעות ספציפיות יותר.

בין התרופות בקטגוריה זו שעדיין משווקות, אנו מוצאים Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide ו hydracarbazine. כולם שייכים לקבוצה של תרכובות כימיות הידראזינים, למעט transylcypromine.

2. מעכבי מונואמין אוקסידאז A

הקיצורים "רימא" ו "אירמה" (האנזים מונואמין אוקסידאז הפיך) משמשים כדי להתייחס לסוג של MAOI לחלוטין לא בוטלו האנזים אך מעכב את פעילותה כמו לעשות את ההשפעות של התרופה. בנוסף, מרבית ה - IRMA מבצעים באופן סלקטיבי את תפקידם ב - MAO A.

תפקידו של MAO אנזים הוא לחילוף חומרים נואדרנלין וסרוטונין. מאחר שהמונואמינים הללו הם הנוירוטרנסמיטורים המעורבים בבירור בסימפטומים של דיכאון, המעכבים הסלקטיביים של תת-סוג זה של אנזים MAO הם השימושיים ביותר בטיפול בדיכאון..

הידוע ביותר MAOIs הם moclobemide, bifemelan, pirlindol ו toloxatone. הם משמשים בעצם antidepressants, אם כי lmoclobemide משמש גם לניהול של הפרעת חרדה חברתית ו פאניקה, ו bifemelano מוחל במקרים של אוטם מוחי ו / או דמנציה סנילי שבו סימפטומים דיכאוניים נוכחים.

3. מעכבי מונואמין אוקסידאז

שלא כמו מונואמין אוקסידאז A, סוג B אינו קשור עם עיכוב של נואדרנלין וסרוטונין אבל זה של דופמין. זו הסיבה, יותר מאשר לטיפול בדיכאון, MAO B משמשים להאט את התקדמות מחלת הפרקינסון. עם זאת, הם נפוצים הרבה פחות מאלו המעכבים MAO A.

ישנם שני מעכבי מונואמין אוקסידאז B בשימוש בעיקר: rasagiline ו selegiline. שניהם בלתי הפיכים, כלומר, הם הורסים את האנזים MAO במקום לעכב זמנית את תפקידה. תחום השימוש העיקרי שלה נמצא בשלבים המוקדמים של מחלת פרקינסון.