השערת גלוטמטרגי של סכיזופרניה

סכיזופרניה היא הפרעה מורכבת המשפיעה על כ 1% מאוכלוסיית העולם, להיות אחד הגורמים החשובים ביותר של נכות כרונית. אמנם אין כיום מידה רבה של הסכמה על האטיולוגיה שלה, בשנים האחרונות זה היה קשור לשינויים בהעברה נוירוטרנסית glutamatergic. בדרך זו, ההיפותזה הגלוטמטרגית של סכיזופרניה עומדת כגישה חדשה לסיבה ולטיפול אפשרי בהפרעה נפשית זו, שבה הגיבור הוא מנגנון הגלוטמט.

השערה זו מדגישה את הכשל של נוירוטרנסמיטר שנקרא גלוטמט. התהליך המתרחש הוא hypofunction של גלוטמט. כדי להבין טוב יותר את המנגנון של נוירוטרנסמיטר זה בסכיזופרניה חשוב לדעת איך זה עובד ומה סכיזופרניה מורכבת. אנחנו מעמיקים.

עודף של גלוטמט פועל על קולטנים שונים, הפעלת תהליכים נוירוטוקסיים.

מהו גלוטמט?

גלוטמט הוא אחד הנוירוטרנסמיטרים העיקריים של מערכת העצבים. הוא אחראי על 80% מהאנרגיה הנצרכת על ידי המוח שלנו. בנוסף, הוא משתתף בתהליכים מסוימים של חילוף החומרים, בייצור של חומרים נוגדי חמצון, במערכות מוטוריות וחושיות, ברגשות ובהתנהגות.

נוירוטרנסמיטר זה מפעיל תגובות מעוררות מתווכות ומתערב בתהליכים נוירופלסטיים, כלומר, היכולת של המוח שלנו להסתגל כתוצאה של ניסיון כלשהו. הוא גם מתערב בתהליכי למידה וקשור לנוירוטרנסמיטרים אחרים כגון GABA ודופמין..

כאשר גלוטמט הוא שוחרר על ידי שלפוחית ​​סינפטי, זה מפעיל מסלולים שונים. בנוסף, זה נוירוטרנסמיטר קשורה עם אחר, GABA, מבשר שלה. GABA פועל על ידי השבתת המסלולים כי גלוטמט מופעל, ולכן הוא אנטגוניסטי גלוטמט.

מאידך גלוטמט התערבה במידע קוגניטיבי, זיכרון, מוטורי, חושי ורגשי. אין זה מקרה שהתחלנו ללמוד את הקשר עם סכיזופרניה, אם ניקח בחשבון את תפקודה ברמה הקוגניטיבית וההתנהגותית..

מהי סכיזופרניה??

סכיזופרניה היא הפרעה נפשית חמורה, אשר משפיעה מאוד על איכות החיים של האדם. על פי המדריך האבחוני והסטטיסטי הנוכחי של הפרעות נפשיות, מתרחשים בדרך כלל הסימפטומים הבאים:

• הזיות. הם תפיסות חזותיות או שמיעתיות שאינן קיימות.
• הזיות. הן קשורות בוודאות שיש לאדם על משהו שאינו נכון. כלומר, זהו פסק דין או אמונה כוזבת שהאדם שומר בהרשעה רבה.
• שפה לא מאורגנת. מבלבל את השימוש בשפה. לדוגמה, פרידה תכופה או חוסר עקביות.
• תסמינים שליליים. זה קשור לנוכחות abulia (חוסר אנרגיה לזוז) או ירידה בביטוי רגשי.
• התנהגות לא מאורגנת או קטטונית.

עבור סכיזופרניה להיות נוכח שניים או יותר של התסמינים לעיל, בתקופה של חודש אחד, או פחות, אם מטופלים כראוי ובנוסף לכך, חייבים להיות סימנים מתמשכים של שינוי במשך 6 חודשים לפחות. חייבת להיות גם הידרדרות בתפקוד של אחד או יותר תחומים עיקריים (עבודה, מערכות יחסים, טיפול אישי).

מאידך גיסא, המחלה אינה נכללת כאשר הסימפטומים האלה הם תוצאה של השפעות של חומר כלשהו. בנוסף, אם יש היסטוריה של הפרעת ספקטרום האוטיזם, סכיזופרניה מאובחנת רק אם הזיות ודמיון הם חמורים.

מקור ההשערה הגלוטמטרגית

ההיפותזה הגלוטמטרגית נולדה כדי לנסות להגיב על הצורך הגובר למצוא תיאוריה שמסבירה את המחלה, שכן על אף הקיים כמה תיאוריות, הם לא היו מספיק כדי להבין את המנגנון של סכיזופרניה.

לכן, בהתחלה זה היה האמין כי הגורם לסכיזופרניה היתה בעיה הקשורה דופמין. לאחר מכן, החוקרים הבינו כי גלוטמט שיחק תפקיד מפתח, בנוסף דופמין, וכי זה יכול להיות קשור למחלה זו. בדרך זו, ההיפותזה הגלוטמטרגית שהציעה זאת סכיזופרניה נגרמת על ידי hypofunction של גלוטמט בתחזיות קליפת המוח. כלומר, ירידה בתפקוד הרגיל של נוירוטרנסמיטור זה באזור קליפת המוח של המוח.

עכשיו טוב, ההיפותזה הגלוטמטרגית של סכיזופרניה אינה שוללת את ההשערה הדופאמינרגית. הוא מציע כי כאשר יש hypofunction של גלוטמט, עלייה בכניסה של דופמין נוצרת. כלומר, השערה זו היא השלמה לתיאוריה של דופמין.

נוירונים גלוטמט ליצור פעילות של GABA interneurons, אשר בתורו אחראים על עצירת נוירונים glutamatergic. לאחר מכן הם מונעים hyperactivation, ולכן, אין עודף גלוטמט. תהליך זה אינו מאפשר מוות נוירוני. בסכיזופרניה, מערכת זו מושפעת.

קולטנים מעורבים על פי השערת הגלוטמטריה

כפי שהזכרנו קודם, השערת הגלוטמטריה קשורה לתפקוד לקוי של קולטנים גלוטמטריים, כי בסכיזופרניה הם מייצרים פחות פעילות בקליפת המוח ולכן הופעתם של תסמינים מסוימים. במילים אחרות, כאשר קולטנים glutamatergic לא לשחק את התפקיד שהם צריכים, ההפרעה הזאת מופיעה.

חשיבותם של קולטנים אלה התגלה כאשר חומרים תוך ורידיים היו מנוהל כי חסמו אותם. וזה גרם לתסמינים קוגניטיביים והתנהגותיים הדומים לאלה המתרחשים בסכיזופרניה.

מאידך גיסא, את הקולטנים כי glutamate מציג וכי יש גם נחקרו סכיזופרניה הם את הדברים הבאים:

• יונוטרופיקס. הם קולטנים כי אינטראקציה עם יונים, כגון סידן ומגנזיום. לדוגמה, קולטן NMDA, AMPA ו kainate. בנוסף, הם מאופיינים על ידי העברת אותות מהירים.
• מטאוטרופיקס. הם קולטנים אשר נקשרים חלבונים G מאופיינים על ידי העברת איטי.

יש להדגיש כי למרות שיש כמה תוצאות מדויקות, יש סותרים אחרים. קולטני ionotropic שנחקרו בתדירות גבוהה יותר, המראים תוצאות טובות יותר, הם ה- NMDA. הפעולה של AMPA ו קולטנים kainate יש גם נחקר, אבל התוצאות אינן מאוחדות.

בנוסף, כאשר קולטני NMDA עובדים בצורה גרועה, הם גורמים למוות עצבי, ולכן ליקויים התנהגותיים, אופייניים לסכיזופרניה.. כמו כן, לגבי קולטני Ampa ו- kainate, יש צורך בנתונים עקביים ממחברים שונים כדי שהמידע ייחשב רלוונטי.

מאידך גיסא, קולטנים metabotropic, קשורים להגנה נוירונים. להיות שינוי, הפעולה של גלוטמט הוא פחתה. לכן, הם גורמים לבעיות התנהגותיות, אופייניות לסכיזופרניה. כמו כן, ישנם מספר מחקרים אשר מתקרב היקף טיפולית של סכיזופרניה.

אפשרויות טיפוליות מההשערה הגלוטמטרגית

מן ההשערה glutamatergic, חומרים פרמקולוגיים נוצרו המנסים לחקות את התפקיד של קולטני גלוטמט. ככל הנראה, תוצאות טובות הושגו ברמה הניסויית.

עם זאת, אין זה אומר כי התהליך הוא פשוט או כי הטיפול הוא יעיל. זה לא קל לשלוט על ההפעלה של קולטנים hyperactivation יכול להזיק. בנוסף, בגלל מחקרים הדגיש הסימפטומים הגלובליים, ולא על ידי תחומים, ורוב נעשה על בעלי חיים, אנו לא יכולים לדעת בוודאות את הקשר המדויק בין סימפטום לבין לוקליזציה של המוח האנושי.

השערת הגלוטמטרגית היא התקדמות גדולה, אך אסור לשכוח כי בסכיזופרניה לא רק גורמים ביולוגיים אלא גם גורמים סביבתיים. מחקר עתידי יכול לשלב היבטים שונים כדי להבין טוב יותר את ההפרעה הזו. אולי גישה אינטגרלית יהיה טוב כדי להבין את כל הגורמים הקשורים להפרעה זו.

הפניות ביבליוגרפיות

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M, Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). מנגנונים מולקולריים הנמצאים בבסיס תפקוד לקוי של גלוטמטרגי בסכיזופרניה: השלכות טרפוטיות. Journal of Neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 מיתוסים על סכיזופרניה אנשים מאובחנים עם סכיזופרניה לעיתים קרובות סובלים סטיגמה ואפליה מסביבתם. קרא עוד "